Eureka：实体瘤T细胞免疫疗法的先驱！

编辑：火石创造　发布时间： 2016-5-4 8:30:00 　　文章来源：百度百家

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公司简介

Eureka Therapeutics是一家临床前阶段生物制药公司，成立于2006年，总部位于美国加利福尼亚州，专注于开发针对实体瘤的创新T细胞免疫疗法。公司以肝癌为突破点，开发能够识别存在于癌症细胞内的蛋白质的新型单克隆抗体。

Eureka创始人是华人科学家刘诚，至于选择肝癌作为突破点，是因为曾经校足球队的一个华人队友突然被查出肝癌，不到两月就去世了，这对刘诚的触动很大。

他曾表示，“Eureka的核心技术突破，就是从病人身体提取一种叫T细胞的具有强大杀伤功能的免疫细胞，为其安装上能够识别癌细胞深层肿瘤标记物的导航杀伤系统，这种改造后的免疫细胞一经注射给病人，便能主动搜寻并连续杀死癌细胞，而不伤害正常组织。”

核心技术和产品

2013年，Eureka 发明了利用靶向性免疫细胞治疗肝癌的突破性技术。这项最前沿的技术成果发表在当年3月13日美国《科学》杂志转化医学专刊。他们与纪念斯隆-凯特琳癌症中心合作，首先设计和展示了人类抗体针对癌症细胞内抗原(WT-1)的癌症免疫疗法的效果。利用其专有的完全人类抗体发现和T细胞工程技术，基于T细胞，寻找治疗包括肝、肺癌、前列腺癌和HPV相关癌症等实体肿瘤的创新途径。

关于其技术原理，Eureka专有技术平台通过MHC肽综合体发现认识细胞内蛋白质的抗体片段，主要是针对之前免疫疗法难以接近的潜在靶点。这些抗体能有效识别癌细胞内的蛋白质，然后调动免疫系统攻击癌症相关的蛋白质。随着正常细胞功能网络中细胞内蛋白质的分解，这些蛋白质表面的碎片（多肽类）被MHC分子（主要是组织亲和性复合体）运载到细胞表面。当T细胞（免疫系统的一个关键组件）识别出这些碎片是不正常的，它们就会杀死病变细胞。

关于多肽MHCI综合体的制备，Eureka 开发了一种高保真的多肽MHC综合体的生成方法。Eureka还有一个ALPHA噬菌体抗体库技术平台，全人源噬菌体抗体库技术平台是一个专门为开发全人源抗体药物设计的综合性技术平台，它拥有库容大、多样性丰富的全人源噬菌体抗体库；灵活多样的淘选技术；专业高效的候选克隆鉴定技术。其抗体来源丰富，包括健康人脾脏、外周血，特殊疾病（如：自身免疫病）病人的外周血；且以独立亚库的形式保存，可根据项目特点，选用不同来源，不同CDR特性的亚库，以达到最佳的淘选效果。

MAGE 1.5 (Magnified ADCC through Glycosylation Engineering) 为Eureka自主研发的专利技术， ADCC(Antibody Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity)是抗体类药物杀伤癌症细胞的主要机制之一，MAGE 1.5通过抗体Fc段的糖基化修饰来增强重组抗体的ADCC效应。

医学统计数据表明，癌症的治疗性抗体药物的功效与患者基因型密切相关。例如：使用Herceptin (针对转移性乳腺癌)患者服药治疗四年后，存活率在8%到60%不等，这之间的差异主要取决于患者CD16基因产物中一个氨基酸的不同，该氨基酸差异导致抗体药物ADCC效应强弱有很大区别，是两类病人存活率存在巨大差别的主要原因。Rituxan (针对非霍奇金氏淋巴癌) 和Erbitux(针对直肠癌)在临床应用中，也都观察到类似现象。

研发个性化药物，进行个性化治疗，可有效降低患者个体遗传差异对药效的影响，但与之相伴的高昂治疗费用使很多患者望而却步。为克服此类问题，Eureka采用一种新策略——增强现有抗体药物的ADCC效应。Eureka的MAGE1.5 ADCC增强技术平台生产的改进型抗体药物对不同的CD16基因型患者均有明显疗效。与现有的癌症治疗性抗体相比，Eureka的ADCC增强型抗体增强药效的同时也明显扩大了适用人群。

他们针对癌症特定抗原，如睾丸抗原、突变致癌基因、病毒抗原，研究癌症T细胞免疫疗法。其领先的肝癌项目ET1402预计在2016年进入第一阶段。

Eureka具有领先优势的抗体项目ESK1以Wilms’ Tumor 1(WT1)为靶向，授权与诺华公司进一步开发。ESK1是公司与纪念斯隆-凯特琳癌症中心合作时发现的。Eureka也与勃林格殷格翰集团合作，协作研究抗体对细胞内蛋白质的识别。学术合作方面，Eureka 与纪念斯隆-凯特琳癌症中心建立了战略合作伙伴关系，共同探索和研究新型抗体，解决一些最具挑战性的癌症疾病问题。Eureka 支持学术研究，分享先进的T细胞工程技术，解决当前CART技术平台所面临的问题。

领导团队

刘诚

刘诚是公司创始人兼CEO。成立Eureka之前，他是抗体药物研发Chiron公司（现在诺华公司）的一位首席科学家，在那里，他领导了anti-CSF1抗体治疗骨转移的人体临床试验项目。他是多个药物发现专利的发明者。2007年，因为改善人类健康做出的贡献，他被授予美国国会特别认可。刘博士北京大学获得细胞生物和遗传学学士学位，在加州大学伯克利分校获得分子细胞生物学博士学位。

融资情况

2014年9月23日Eureka C轮融资获得来自5个投资者共2100万美元的投资。新的资金将用于扩大公司的癌症免疫疗法研究，推进其领先项目的临床开发。新投资者Yuan Capital领投，其他参投者包括Acorn Campus Ventures、Harbinger Venture Capital、Majuven、Suma Venture。

公司名称：Eureka Therapeutics

公司地址：美国加利福尼亚洲埃默里维尔

公司网址：http://eurekainc.com

融资情况：2100万美元

领导团队：CEO-刘诚

火视观点

近几年，嵌合抗原受体Ｔ细胞治疗（CAR-T）已经多次在血液肿瘤方面取得了令人惊叹的临床突破。但是在实体瘤方面，却一直没有成功的案例。以Eureka为代表的技术研发团队正在通过自身的不懈努力寻求CAR-T在实体瘤上的突破。

自2015年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）开始，不断有肝癌、胰腺癌方面的动物实验取得进展的报道出现，但是仍然会面临巨大的挑战。目前CAR-T对于对实体瘤的研究大多集中在解决微环境抑制和趋化浸润两个环节，但如果实体瘤异质性问题不能解决，即使CAR-T能够暂时清除部分肿瘤细胞，其他肿瘤细胞可能快速增殖让问题变得棘手，毕竟抗体药物没有解决的普适性和特异性靶点问题在CAR-T治疗上同样存在。

所以，未来在实体瘤治疗上，可能需要更加综合的治疗手段来保障治疗效果，而不仅仅只是依靠CAR-T去搞定一切。